Tres años después de los hechos acaecidos en Uncharted 3: La traición de Drake, Nathan Drake ha dejado atrás la búsqueda de tesoros. Sin embargo, el destino no tarda en llamar a su puerta cuando su hermano Sam reaparece pidiéndole ayuda para salvar su vida, además de ofrecerle participar en una aventura ante la que Nathan no puede resistirse. Los dos parten a la caza del tesoro perdido del capitán Henry Avery y en busca de Libertalia, el utópico refugio pirata que se halla en lo más profundo de los bosques de Madagascar. Uncharted 4: El desenlace del ladrón embarca al jugador en un viaje alrededor del globo por islas selváticas, grandes ciudades y nevados picos montañosos en busca del tesoro de Avery.

Tras retirarse de la búsqueda de tesoros, Nathan se ve empujado de nuevo al mundo de los ladrones. Movido esta vez por un interés mucho más personal, se embarca en una aventura que lo llevará a recorrer el planeta para desentrañar la histórica conspiración que se oculta tras un fabuloso tesoro pirata. Su mayor aventura pondrá a prueba su capacidad física, su determinación y, en última instancia, lo que está dispuesto a sacrificar para salvar a sus seres queridos.

Sam es cinco años mayor que su hermano Nate y había sido dado por muerto. Parece ser que su desaparición fue lo que llevó a Nate a emprender una vida como buscador de tesoros. Se ha descrito a Sam como alguien más temerario que Nate, y con cierta envidia por los logros de su hermano.

Aprovéchate de unos mapas únicos con entornos de gran riqueza, que premian la exploración, la estrategia y el trabajo en equipo, y sumérgete en una experiencia multijugador que celebra lo mejor de la serie . Elige a uno de los cuatro ‘compañeros’ posibles para que luche a tu lado y te preste apoyo haciendo seguimiento de enemigos, reviviendo a aliados caídos o usando toda su potencia de fuego. Compra un ‘objeto místico’ e invoca ventajas sobrenaturales inspiradas en las anteriores aventuras de Drake. Utiliza el sarcófago maldito de El Dorado, la poderosa Piedra Cintamani de Shambhala o al feroz genio de la ciudad perdida de Ubar para inclinar la balanza a tu favor.